Антиэстрогенные препараты, связываясь со специфическими рецепторами, чувствительными к эстрогенам, в сооответствующих дозах блокируют их действие и тем самым не только изменяют степень их биологической активности, но и способствуют, по крайней мере частично - механизмом обратной связи, изменениям в синтезе и секреции гонадотропинов аденогипофизом.

Из применяемых в клинической практике антиэстрогенов, особого внимания заслуживают тамоксифен (Tamoxifenum, Tamoxifen citrat, Zitazonium) и кломифен-цитрат (Clomifeni citras).

Тамоксифен - один из наиболее активных антиэстрогенов - применяется в основном в качестве противоопухолевого средства при эстроген-зависимых опухолях (рак молочной железы у женщин, рак эндометрия), а также при ановуляторном бесплодии, тогда как кломифен-цитрат применяется главным образом при эндокринных нарушениях овуляции, раке молочной железы, а также для стимуляции синтеза гонадотропинов у мужчин.

Кломифенцитрат (Clomipheni citras, Clomifeni citras) рассматривается как один из основных антиэстрогенных препаратов, причем по химической структуре он близок к хлоротрианисену (синтетический препарат, обладающий эстрогенной активностью) и тамоксифену (препарат, обладающий антиэстрогенной активностью).

Механизм антиэстрогенного действия кломифен-цитрата заключается в конкурентном связывании в гипоталамусе и в яичнике с эстрогенными рецепторами и препятствовании таким образом образованию эстроген-рецепторного комплекса с эндогенным агонистом - 17β-эстрадиолом. В результате блокирования эстрогенных рецепторов кломифенцитратом по механизму обратной связи (отсутствие воздействия эстрогенов на гипофиз - сигнал о недостаточности эстрогенов) стимулируется секреция гонадотропных гормонов - пролактина, ФСГ и ЛГ и, как следствие этого, стимулируется функция яичников и индуцируется овуляция. Однако стимуляция овуляции кломифенцитратом проявляется только при применении его в небольших дозах - в больших дозах препарат может вызвать угнетение секреции гонадотропинов.

Кломифенцитрат является антиэстрогенным препаратом по механизму действия на уровне эстрогенных рецепторов, тогда как по вызываемым им конечным эффектам он может быть отнесен к стимуляторам секреции гонадотропинов, функции яичника и, следовательно, к стимуляторам синтеза эстрогенов. Установлено, что при недостаточном содержании эстрогенов в крови, кломифенцитрат повышает синтез эстрогенов, однако при высоком их уровне в крови синтез эстрогенов под влиянием препарата уменьшается. Кломифенцитрат не обладает ни андрогенной, ни гестагенной активностью.

Кломифенцитрат при приеме внутрь быстро и полностью всасывается в кровь, метаболизирует в печени, экскретируется с желчью, подвергаясь энтерогепатической рециркуляции и имеет достаточно большой период полувыведения (Т1/2 - 5-7 дней).

Показания к назначению (см. также табл. 2-1): индукция овуляции у женщин с ановуляторным циклом и связанное с этим бесплодие, дисфункциональные меноррагии, дисгонадотропные формы аменореи, галакторея (при исключении ее опухолевого генеза), синдром склерокистозных яичников Штейна-Левенталя, а также андрогенная недостаточность и олигоспермия у мужчин. Препарат может быть применен также для исследования гонадотропной функции гипофиза.

Побочные эффекты: головная боль, тошнота, рвота, депрессия, повышенная возбудимость, бессонница, увеличение массы тела, вазомоторные симптомы, “приливы”, диарея, преходящие нарушения зрения, более редко - выпадение волос, аллергические дерматиты, боли в области грудных желез, дисменорея, полиурия, поллакиурия, тромбоэмболические осложнения. Прием кломифенцитрата, как и других стимуляторов овуляции, повышает вероятность многоплодной беременности.

Особое внимание при лечении кломифенцитратом должно быть уделено изучению функции яичников - препарат способен вызвать их гиперстимуляцию и гипертрофию. Клинически гиперстимуляция и гипертрофия яичников проявляются увеличением их размеров, болями в нижней части живота, метеоризмом, меноррагией, повышением концентрации эстрогенов в крови (кариопикнотический индекс более 70-80% и экскреция эстрогенов выше 200 мкг/сутки).

В связи с возможностью развития вышеуказанных побочных эффектов кломифенцитрата больные, получающие этот препарат, должны находиться под врачебным контролем. Кроме того, необходимо при каждом курсе лечения кломифенцитратом выяснять степень его эффективности. В частности, наступление овуляции подтверждается при наличии двухфазной базальной температуры тела, средним циклическим увеличением содержания ЛГ и прогестерона в крови. В тех случаях, когда произошла овуляция, но беременность не наступила, необходимо повторить курс лечения кломифенцитратом (в тех же дозах, что и во время предшествующего курса). Необходимо проявлять осторожность особенно в тех случаях, когда после состоявшейся овуляции отсутствуют менструальные кровотечения: не исключено, что это обусловлено наступившей беременностью. Во всяком случае, однако, решение о проведении нового курса лечения кломифеном должно приниматься только после исключения возможной беременности.

Если после трех курсов лечения кломифенцитратом лечебный эффект отсутствует, дальнейшее применение препарата (в виде повторных трех пятидневных курсов) допустимо после трехмесячного перерыва, однако, если и после этого эффект отсутствует, то дальнейшее применение препарата бесполезно.

Препарат противопоказан при беременности, нарушениях функции печени и почек, маточных кровотечениях неясной этиологии, кисте яичника, новообразованиях половых органов.

Таблица 2-1. Препараты антиэстрогенов
Название препарата	Форма выпуска	Показания к назначению	Дозирование
АНТИЭСТРОГЕНЫ
Кломифенцитрат (Klomifeni citras) и его препараты: Кломид (Clomide) Marion Merrel Dow (США) Кломифен-Тева (Clomiphen-Teva) Teva (Израиль) Серофен (Serophen) Ares - Serono (Швейцария) Клостилбегит (Clostilbegyt) Egis (Венгрия) Кломифен-ратиофарм (Clomiphen-ratiopharm) Ratiofarm (Германия)	Таблетки по 0,05 г (50 мг)	Индукция овуляции у женщин с ановуляторным циклом и связанным с этим бесплодием Дисфункциональные меноррагии Дисгонадотропная форма аменореи Галакторея Синдром склерокистозных яичников Штейна-Левенталя Андрогенная недостаточность и олигоспермия у мужчин	Для стимуляции овуляции по 1 таблетке 1 раз в день перед сном начиная с 5-го дня менструального цикла в течение 5 дней. При необходимости возможно проведение 3-х курсов с увеличением суточной дозы до 150 мг и длительности курса до 10 дней.

Источник: Бороян Р.Г. Клиническая фармакология для акушеров-гинекологов: Практическое руководство для врачей. — Москва: ООО "Медицинское информационное агентство", 1997. - 224с., ил.